脂肪酸的β-氧化過程
一、脂肪酸的β-氧化過程
肝和肌肉是進行脂肪酸氧化zui活躍的組織,其zui主要的氧化形式是β-氧化。此過程可分為活化,轉移,β-氧化共三個階段。
1. 脂肪酸的活化
脂肪酸參加代謝前和葡萄糖一樣也先要活化。其活化形式是硫酯——脂肪酰CoA,催化脂肪酸活化的酶是脂酰CoA合成酶(acyl CoA synthetase)。
活化后生成的脂酰CoA極性增強,易溶于水;分子中有高能鍵、性質活潑;是酶的特異底物,與酶的親和力大,因此更容易參加反應。
脂酰CoA合成酶又稱硫激酶,分布在胞漿中、線粒體膜和內質網膜上。胞漿中的硫激酶催化中短鏈脂肪酸活化;內質網膜上的酶活化長鏈脂肪酸,生成脂酰CoA,然后進入內質網用于甘油三酯合成;而線粒體膜上的酶活化的長鏈脂酰CoA,進入線粒體進入β-氧化。
2. 脂酰CoA進入線粒體
催化脂肪酸β-氧化的酶系在線粒體基質中,但長鏈脂酰CoA不能自由通過線粒體內膜,要進入線粒體基質就需要載體轉運,這一載體就是肉毒堿(carnitine),即3-羥-4-*氨基丁酸。
長鏈脂肪酰CoA和肉毒堿反應,生成輔酶A和脂酰肉毒堿,脂肪?;c肉毒堿的3-羥基通過酯鍵相連接。催化此反應的酶為肉毒堿脂酰轉移酶(carnitine acyl transferase)。線粒體內膜的內外兩側均有此酶,系同工酶,分別稱為肉毒堿脂酰轉移酶I和肉毒堿脂酰轉移酶Ⅱ。酶Ⅰ使胞漿的脂酰CoA轉化為輔酶A和脂肪酰肉毒堿,后者進入線粒體內膜。位于線粒體內膜內側的酶Ⅱ又使脂肪酰肉毒堿轉化成肉毒堿和脂酰CoA,肉毒堿重新發(fā)揮其載體功能,脂酰CoA則進入線粒體基質,成為脂肪酸β-氧化酶系的底物。
長鏈脂酰CoA進入線粒體的速度受到肉毒堿脂酰轉移酶Ⅰ和酶Ⅱ的調節(jié),酶Ⅰ受丙二酰CoA抑制,酶Ⅱ受胰島素抑制。丙二酰CoA是合成脂肪酸的原料,胰島素通過誘導乙酰CoA羧化酶的合成使丙二酰CoA濃度增加,進而抑制酶Ⅰ??梢钥闯鲆葝u素對肉毒堿脂酰轉移酶Ⅰ和酶Ⅱ有間接或直接抑制作用。饑餓或禁食時胰島素分泌減少,肉毒堿脂酰轉移酶Ⅰ和酶Ⅱ活性增高,轉移的長鏈脂肪酸進入線粒體氧化供能。
3. β-氧化的反應過程
脂酰CoA在線粒體基質中進入β氧化要經過四步反應,即脫氫、加水、再脫氫和硫解,生成一分子乙酰CoA和一個少兩個碳的新的脂酰CoA。
*步脫氫(dehydrogenation)反應由脂酰CoA脫氫酶活化,輔基為FAD,脂酰CoA在α和β碳原子上各脫去一個氫原子生成具有反式雙鍵的α,β-烯脂肪酰輔酶A。
第二步加水(hydration)反應由烯酰CoA水合酶催化,生成具有L-構型的β-羥脂酰CoA。
第三步脫氫反應是在β-羥脂肪酰CoA脫飴酶(輔酶為NAD+)催化下,β-羥脂肪酰CoA脫氫生成β酮脂酰CoA。
第四步硫解(thiolysis)反應由β-酮硫解酶催化,β-酮酯酰CoA在α和β碳原子之間斷鏈,加上一分子輔酶A生成乙酰CoA和一個少兩個碳原子的脂酰CoA。
上述四步反應與TCA循環(huán)中由琥珀酸經延胡索酸、蘋果酸生成草酰乙酸的過程相似,只是β-氧化的第四步反應是硫解,而草酰乙酸的下一步反應是與乙酰CoA縮合生成檸檬酸。
長鏈脂酰CoA經上面一次循環(huán),碳鏈減少兩個碳原子,生成一分子乙酰CoA,多次重復上面的循環(huán),就會逐步生成乙酰CoA。
脂肪酸的β-氧化過程具有以下特點。首先要將脂肪酸活化生成脂酰CoA,這是一個耗能過程。中、短鏈脂肪酸不需載體可直拉進入線粒體,而長鏈脂酰CoA需要肉毒堿轉運。β-氧化反應在線粒體內進行,因此沒有線粒體的紅細胞不能氧化脂肪酸供能。β-氧化過程中有FADH2和NADH+H+生成,這些氫要經呼吸鏈傳遞給氧生成水,需要氧參加,乙酰CoA的氧化也需要氧。因此,β-氧化是需氧的過程。
二、脂肪酸β-氧化的生理意義
脂肪酸β-氧化是體內脂肪酸分解的主要途徑,脂肪酸氧化可以供應機體所需要的大量能量,以十六個碳原子的飽和脂肪酸硬脂酸為例,其β-氧化的總反應為:
CH3(CH2)14COSCoA+7NAD++7FAD+HSCoA+7H2O——→8CH3COSCoA+7FADH2+7NADH+7H+
7分子FADH2提供7×2=14分子ATP,7分子NADH+H+提供7×3=21分子ATP,8分子乙酰CoA*氧化提供8×12=96個分子ATP,因此一克分子軟脂酸*氧化生成CO2和H2O,共提供131克分子ATP。軟脂酸的活化過程消耗2克分子ATP,所以一克分子軟脂酸*氧化可凈生成129克分子ATP。脂肪酸氧化時釋放出來的能量約有40%為機體利用合成高能化合物,其余60%以熱的形式釋出,熱效率為40%,說明機體能很有效地利用脂肪酸氧化所提供的能量。
脂肪酸β-氧化也是脂肪酸的改造過程,機體所需要的脂肪酸鏈的長短不同,通過β-氧化可將長鏈脂肪酸改造成長度適宜的脂肪酸,供機體代謝所需。脂肪酸β-氧化過程中生成的乙酰CoA是一種十分重要的中間化合物,乙酰CoA除能進入三羧酸循環(huán)氧化供能外,還是許多重要化合物合成的原料,如酮體、膽固醇和類固醇化合物。