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腫瘤標(biāo)志物分類(lèi)、檢測(cè)原理和檢測(cè)方法點(diǎn)擊次數(shù)：3850 更新時(shí)間：2010-08-11
腫瘤標(biāo)志物分類(lèi)、檢測(cè)原理和檢測(cè)方法
根據(jù)WHO資料，范圍內(nèi)惡性腫瘤是人類(lèi)僅次于心腦血管病的第二大死亡原因，占總死亡人數(shù)的22%，并逐年增加。
10種常見(jiàn)腫瘤：胃癌、肝癌、食管癌、結(jié)直腸肛門(mén)癌、白血病、子宮頸癌、鼻咽癌、乳腺癌和膀胱癌。腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療是患者獲得長(zhǎng)期生存的zui主要途徑。以肝癌為例，腫瘤直徑＜2cm，5年生存率幾乎100%；直徑每增加 1cm，5年生存率下降20%。腫瘤診斷三大支柱是圖像診斷（包括B超、CT、核磁共振）、化學(xué)診斷（血清學(xué)和免疫學(xué)）及細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)診斷，而后兩者均以腫瘤標(biāo)志為主要或輔助觀察指標(biāo)。
當(dāng)前，腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)已從細(xì)胞水平深入到分子基因水平，在檢測(cè)技術(shù)上，它將生物化學(xué)、核醫(yī)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)、分子生物學(xué)等諸多學(xué)科融合在一起，不僅使檢測(cè)的項(xiàng)目有了大幅度的增加，而且檢測(cè)的特異性和靈敏度也有很大的提高。腫瘤標(biāo)志物在腫瘤診斷，檢測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，判斷療效和預(yù)后以及人群普查等方面都有較大的實(shí)用價(jià)值，而且在腫瘤發(fā)生和發(fā)展機(jī)理研究中也具有重要作用。腫瘤標(biāo)志物除用于腫瘤診斷外，可為臨床腫瘤治療提供依據(jù)及以其為靶，進(jìn)行腫瘤的靶向治療及免疫治療。腫瘤標(biāo)志學(xué)已成為腫瘤學(xué)中一個(gè)重要的新學(xué)科、新領(lǐng)域。
腫瘤標(biāo)志（Tumour Markers）是1978年Herberman在美國(guó)國(guó)立癌癥研究所（NCI）召開(kāi)的“人類(lèi)免疫及腫瘤免疫診斷”會(huì)上提出的，次年在英國(guó)第七屆“腫瘤發(fā)生生物學(xué)和醫(yī)學(xué)”會(huì)議被大家確認(rèn)，并開(kāi)始引用。腫瘤標(biāo)志物是指由腫瘤細(xì)胞由腫瘤組織和細(xì)胞產(chǎn)生的與腫瘤的形成、發(fā)生相關(guān)的物質(zhì)，這些物質(zhì)存在于腫瘤細(xì)胞的胞核、胞質(zhì)、胞膜上或體液中，進(jìn)入到血液或其他體液或組織中，或是宿主對(duì)體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入到血液或體液或組織中而含量明顯高于正常參考值的一類(lèi)生物活性物質(zhì)。不存在于正常成人組織而見(jiàn)于胚胎組織,或在腫瘤組織中含量超過(guò)正常含量。
腫瘤標(biāo)志物分類(lèi)
目前腫瘤標(biāo)志物尚無(wú)統(tǒng)一的分類(lèi)和命名，臨床常用的腫瘤標(biāo)志物大多是根據(jù)其生物化學(xué)和免疫學(xué)特性可分為：
（1）腫瘤抗原
腫瘤胚胎性抗原：甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）。
白血病系列分化抗原：CD系列。
腫瘤增殖抗原：增殖細(xì)胞核抗原/周期素（PCNA/Cyclin）、DNA多聚酶（DNA-pol）、Ki-67核抗原、Ki-S1核抗原。
（2）糖類(lèi)抗原 CA19-9、CA125、CA50、CA724、CA15-3、CA242、SCC。
（3）酶和同工酶 乳酸脫氫酶（LDH）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、前列腺酸性磷酸酶（PSA）、胃蛋白酶原I、II（PG I、II）。
（4）激素和異位激素 雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、降鈣素。
（5）蛋白類(lèi) 角蛋白（Keratin上皮來(lái)源腫瘤）：角蛋白19片段（Cyfra21-1）、組織多肽抗原（TPA）、組織多肽特異性抗原（TPS）、膀胱癌抗原（UBC）。核基質(zhì)蛋白22（NMP22） 、DR70（是一種環(huán)形結(jié)構(gòu)大分子蛋白質(zhì)）。β2-微球蛋白。本周氏蛋白。
（6）腫瘤相關(guān)病毒 EBV與鼻咽癌有關(guān)，HPV與宮頸癌有關(guān)，HBV與肝癌有關(guān)，Ｔ細(xì)胞白血病-淋巴瘤病毒（HTLV-1）與成人白血病有關(guān)等。
（7）癌基因、抑癌基因及其產(chǎn)物 由于一些腫瘤中都有癌基因、抑癌基因及其產(chǎn)物異常表達(dá)，因而是較佳的廣譜腫瘤分子標(biāo)志。
1）癌基因與相關(guān)腫瘤
ras家族（P21）乳腺癌、結(jié)腸癌、胃癌、肝癌、腎癌、膀胱癌、肺癌、白血病等
C-erbB2（HER-2/ neu）乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌等
C-myc 肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、睪丸癌等
C-met 肝癌、胃腸癌、甲狀腺癌、腎癌、腦瘤等
mdm-2 軟組織肉瘤
bcr-abl融合基因 慢性髓細(xì)胞性白血?。–ML）
Ph1 t（9,22）易位 白血病
EGF 對(duì)腫瘤有促進(jìn)生長(zhǎng)作用
EGFR 乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、食管癌、肝癌等
TGF-a 乳腺癌、肝癌等
2）抗癌基因與相關(guān)腫瘤
Rb 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌等
P53 肺癌、消化道癌、乳腺癌、骨肉瘤、淋巴瘤、白血病等
APC 家族性結(jié)腸腺瘤病、大腸癌、胃癌、肺癌等
FAP 家族性結(jié)腸腺瘤病、大腸癌
DCC 大腸癌、胃癌
NF1 神經(jīng)纖維瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤
WT1 Wilms腎瘤
MTS1（P16基因）肺癌、食管癌、肝癌、大腸癌、白血病等
FHIT 食管癌、胃癌、結(jié)腸癌、肺癌、肝癌、頭頸癌、乳腺癌、胰腺癌等
3）轉(zhuǎn)移相關(guān)基因
nm23 轉(zhuǎn)移抑制基因，與腫瘤轉(zhuǎn)移和預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。
CD44 表達(dá)增加，促進(jìn)轉(zhuǎn)移。
組織蛋白酶D（chth-D） 在癌浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移中起著關(guān)鍵作用
4）凋亡相關(guān)基因
bcl-2 抑制細(xì)胞凋亡?？勺鳛榭拱┧幬锩舾行约邦A(yù)后指標(biāo)。
Fas 屬于TNF家族，該基因轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞后促進(jìn)細(xì)胞凋亡。
5）多藥耐藥性（MDR）基因
P-糖蛋白（P-gp）
多藥耐藥相關(guān)蛋白（MRP）
肺耐藥蛋白（LRP）
谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶（GST-π）
腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)方法
同一個(gè)標(biāo)志物可用不同方法進(jìn)行檢測(cè)，如可以從血清學(xué)水平、免疫組化檢測(cè)CEA或P-gp等，也可以用FCM或RT-PCR來(lái)檢測(cè)。
血清學(xué)水平：除傳統(tǒng)的放射免疫分析（RIA）和酶聯(lián)免疫分析（ELISA）外，目前在國(guó)內(nèi)主要有三類(lèi)全自動(dòng)免疫化學(xué)分析系統(tǒng)（化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)；熒光免疫分析系統(tǒng)和電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)）廣泛的應(yīng)用于臨床，對(duì)血清腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)具有快速、準(zhǔn)確、半定量?？蓹z測(cè)AFP、CEA、CA19-9、 CA72-4、CA125、CA15-3、NSE、Cyfra21-1、PSA、f- PSA等。
組織學(xué)水平：免疫組化和原位分子雜交組化技術(shù)是近年發(fā)展起來(lái)的一門(mén)新興邊緣學(xué)科。它將免疫學(xué)技術(shù)和分子生物學(xué)技術(shù)同組織病理學(xué)制片方法巧妙結(jié)合在一起，在組織細(xì)胞原位顯示某些化學(xué)成分和特定基因片段。常規(guī)標(biāo)本中約5%～15%疑難病例或惡性腫瘤需采用免疫組化進(jìn)行鑒別診斷和預(yù)后分析。Porter D利用mRNA原位雜交檢測(cè)細(xì)胞水平基因表達(dá)，在組織芯片上免疫組織化學(xué)檢測(cè)乳房導(dǎo)管原位癌和浸潤(rùn)癌病理學(xué)特征和臨床意義。圖像分析技術(shù)可以定量測(cè)定組織切片上腫瘤細(xì)胞DNA含量和形態(tài)學(xué)分析，對(duì)判斷腫瘤惡性度及預(yù)后具有重要臨床價(jià)值。
細(xì)胞學(xué)水平：流式細(xì)胞術(shù)（Flow Cytometry, FCM）。是利用FCM對(duì)細(xì)胞和細(xì)胞器的結(jié)構(gòu)和某些功能進(jìn)行定量檢測(cè)，并利用細(xì)胞表面特異性標(biāo)志對(duì)特定細(xì)胞亞群進(jìn)行分析和分選的先進(jìn)技術(shù)方法。檢測(cè)白血病和淋巴瘤標(biāo)記物（CD系列）利于診斷和鑒別診斷；用FCM檢測(cè)惡性腫瘤細(xì)胞的P-gp可為臨床選擇化療藥物提供依據(jù)；我們用FCM檢測(cè)消化道腫瘤外周血 CD44水平。
電鏡：電鏡酶細(xì)胞化學(xué)技術(shù)、免疫電鏡技術(shù)、原位雜交電鏡技術(shù)。
分子學(xué)水平：聚合酶鏈反應(yīng)法（PCR）是一種極為簡(jiǎn)單、敏感、、特異和快速的能在體外進(jìn)行擴(kuò)增DNA的技術(shù)。
生物芯片分析系統(tǒng)：①基因芯片。我們做了卵巢癌和食管癌]基因表達(dá)譜的研究工作。Zhu G報(bào)道用顯微切割和芯片技術(shù)結(jié)合分析乳房癌不同部位腫瘤細(xì)胞之間基因表達(dá)差異。②組織芯片。組織芯片可以幫助節(jié)省試劑、人力和費(fèi)用。過(guò)去分析一個(gè)腫瘤的試劑量現(xiàn)在可以分析高達(dá)數(shù)百個(gè)甚至1000個(gè)腫瘤,而且是在同一張切片上同時(shí)進(jìn)行。③蛋白芯片。為多標(biāo)志聯(lián)合檢測(cè)提供了理想的工具，英國(guó)RANDOX公司已經(jīng)在同時(shí)推出的包含8種腫瘤標(biāo)志的蛋白芯片。
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