細(xì)胞因子一般是由受到刺激的細(xì)胞產(chǎn)生,主要為免疫細(xì)胞。細(xì)胞因子具有高效性,在微摩爾甚至皮摩爾都可以起作用。單個細(xì)胞因子對免疫的作用取決于如下的條件:局部細(xì)胞因子濃度、其受體表達的模式及多個信號通路在免疫應(yīng)答細(xì)胞中的整合。細(xì)胞因子作為分子信使,允許免疫系統(tǒng)細(xì)胞彼此通信,以產(chǎn)生對靶抗原的協(xié)調(diào),在許多疾病中具有調(diào)節(jié)和效應(yīng)功能,因此細(xì)胞因子及其受體可用于免疫治療。
細(xì)胞因子的相關(guān)信息:
1.細(xì)胞因子的基本特征:為小分子可溶性蛋白質(zhì),多為糖蛋白;高效性;通過結(jié)合細(xì)胞表面相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng);可誘導(dǎo)產(chǎn)生,且合成具有局限性;半壽期短;效應(yīng)范圍小,絕大多數(shù)為近距離發(fā)揮作用
2.細(xì)胞因子作用方式:自分泌(如T細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2)、旁分泌(如DC產(chǎn)生的IL-12)、內(nèi)分泌(如TNF)
3.細(xì)胞因子的功能特點:多效性(IL-4可同時促進B細(xì)胞、肥大細(xì)胞和胸腺細(xì)胞的增殖)、重疊性(IL-2,7,15均可刺激T細(xì)胞增殖)、協(xié)同性(IL-5可增強IL-4誘導(dǎo)B細(xì)胞分泌的抗體類別向IgE轉(zhuǎn)換)、拮抗性(IFN-γ可阻斷IL-4誘導(dǎo)B細(xì)胞分泌的抗體類別向IgE轉(zhuǎn)換)、網(wǎng)絡(luò)性
4.根據(jù)細(xì)胞來源可將細(xì)胞因子分為淋巴因子、單核因子、脂肪因子等
5.根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能可將細(xì)胞因子分為白細(xì)胞介素、集落刺激因子、干擾素、腫瘤壞死因子、生長因子、趨化因子
6.集落刺激因子(CSF)主要包括GM-CSF、M-CSF、G-CSF、EPO、TPO、SCF(干細(xì)胞因子)
7.Ⅰ型干擾素包括IFN-α和IFN-β,由病毒感染的細(xì)胞和pDC細(xì)胞等產(chǎn)生;Ⅱ型干擾素即IFN-γ,主要由活化的T細(xì)胞核NK細(xì)胞產(chǎn)生;Ⅲ型IFN包括IFNλ1(IL-29),IFNλ2(IL-28A)和IFNλ3(IL28B),主要由DC細(xì)胞產(chǎn)生
8.TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,TNF-β主要由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生,又稱為淋巴毒素(LT)
9.幾乎所有趨化因子都含有2對或1對保守的半胱氨酸殘基(C)形成的分子內(nèi)二硫鍵,由此可將其分為四個亞家族:C亞家族、CC亞家族、CXC亞家族、CX3C亞家族
10.細(xì)胞因子受體可分為Ⅰ型細(xì)胞因子受體(血細(xì)胞生成素受體家族,有WSXWS基序,通過JAK-STAT轉(zhuǎn)導(dǎo)信號)、Ⅱ型細(xì)胞因子受體(干擾素受體家族,無WSXWS基序,胞外區(qū)含有2-4個FNⅢ結(jié)構(gòu)域,通過JAK-STAT轉(zhuǎn)導(dǎo)信號)、腫瘤壞死因子受體家族(多以同源三聚體的形式發(fā)揮作用,主要通過TRAF-NF-KB、TRAF-AP-1通路轉(zhuǎn)導(dǎo)信號)、免疫球蛋白超家族受體(IgSFR,又稱為IL-1R家族,主要通過IRAK-NF-KB通路轉(zhuǎn)導(dǎo)信號,其中集落刺激因子受體胞內(nèi)區(qū)具有酪氨酸激酶PTK活性的結(jié)構(gòu)域,可直接激活Ras、PI3K等多條信號通路)、IL-17受體家族(以同源或異源二聚體的形式存在,由IL17RA、B、C、D、E以不同形式組合而成,其中至少包含一條IL-17RA鏈,胞外區(qū)有兩個FNⅢ結(jié)構(gòu)域,胞質(zhì)區(qū)有一個SEFIR基序,主要通過TRAF-NF-KB通路轉(zhuǎn)導(dǎo)信號)、趨化因子受體家族(又稱為7次跨膜受體家族,屬于G偶聯(lián)蛋白受體超家族,多數(shù)情況下一種趨化因子受體可結(jié)合多個配體,一種配體也可與多個受體結(jié)合,為共享性趨化因子受體,但也有例外,CXCR4僅能結(jié)合CXCL12)
11.細(xì)胞因子受體包括細(xì)胞因子結(jié)合亞單位與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位,其中,信號轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位??晒灿?,稱為細(xì)胞因子受體共有鏈,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)共有γ鏈、共有β鏈和gp130
12.特殊細(xì)胞因子受體:可溶性細(xì)胞因子受體、細(xì)胞因子誘餌受體、細(xì)胞因子受體拮抗劑