細(xì)胞因子療法基本上可分為兩種,即細(xì)胞因子補(bǔ)充和添加療法及細(xì)胞因子阻斷和拮抗療法。
(一)細(xì)胞因子補(bǔ)充和添加療法
通過各種途徑使患者體內(nèi)細(xì)胞因子水平增加,充分發(fā)揮細(xì)胞因子的生物學(xué)作用,從而抗御和治療疾病。目前已有多種細(xì)胞因子(多為基因重組產(chǎn)品)試用于臨床治療,經(jīng)大量臨床資料驗(yàn)證,以下幾種細(xì)胞因子的臨床適應(yīng)癥比較明確,臨床療效比較肯定。
1.IFN 不同型別的IFN各有其*的性質(zhì)和生物學(xué)活性,其臨床應(yīng)用適應(yīng)癥和療效有所不同。IFN-α主要用于治療病毒性感染和腫瘤。IFN-α對于病毒性肝炎(主要是慢性活動性肝炎)、皰疹性角膜炎、帶狀皰疹、慢性宮頸炎等有較好療效。IFN-α對于血液系統(tǒng)惡性疾病如毛細(xì)胞白血病(有效率達(dá)80%以上)等療效較顯著,但對實(shí)體腫瘤的療效較差。雖然IFN-γ的免疫調(diào)節(jié)作用強(qiáng)于IFN-α,但其治療腫瘤的效果弱于IFN-α,目前有人應(yīng)用IFN-γ治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、慢性肉芽腫取得了一定療效。
2.IL-2 目前多將IL-2與LAD/TIL合用治療實(shí)體腫瘤,對腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、非何杰金淋巴瘤、結(jié)腸直腸癌有較顯著的療效,應(yīng)用IL-2(或與IFN合用)治療感染疾病亦取得了一定療效。
3.TNf 由于其全身應(yīng)用副作用嚴(yán)重且療效差,目前多傾向?qū)⑵渚植繎?yīng)用如瘤灶內(nèi)注射治療某些腫瘤和直腸癌,其確切療效尚待進(jìn)一步評價(jià)。
4.CSF 目前主要應(yīng)用GM-CSF和G-CSF治療各種粒細(xì)胞低下患者。例如與化療藥物合用治療腫瘤可以降低化療后粒細(xì)胞減少程度,使粒細(xì)胞的數(shù)量和功能能盡快回升并能提高機(jī)體對化療藥物的耐受劑量,從而提高治療腫瘤的效果。對再生障礙性貧血和AIDS亦有肯定療效。用于骨髓移植后可使中性粒細(xì)胞盡快恢復(fù),降低感染率。此外,應(yīng)用EPO治療腎性貧血取得了非常顯著的療效。
(二)細(xì)胞因子阻斷和拮抗療法
其基本原理是抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生和阻斷細(xì)胞因子與其相應(yīng)受體的結(jié)合及受體后信號傳導(dǎo)過程,使細(xì)胞因子的病理性作用難以發(fā)揮。該療法適用于 自身免疫 性病 、移植排序反應(yīng)、感染性休克等的治療。例如抗TNF單克隆抗體可以減輕甚至阻斷感染性休克的發(fā)生,IL-1受體拮抗劑對于炎癥、 自身免疫 性疾病等具有較好的治療效果。