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細(xì)胞因子是如何進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)的?點(diǎn)擊次數(shù):1681 更新時(shí)間:2019-08-21

       細(xì)胞因子與其受體結(jié)合后啟動(dòng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑很多,形成了錯(cuò)綜復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。是當(dāng)前生命科學(xué)研究的前沿之一。細(xì)胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)形成的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)有兩種調(diào)節(jié)方式,即級(jí)聯(lián)反應(yīng)和交聯(lián)(cross talk)。級(jí)聯(lián)反應(yīng)是縱向調(diào)節(jié),在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中各種調(diào)節(jié)因子作用于信號(hào)傳遞的不同環(huán)節(jié),如磷酸化和去磷酸化作用。交聯(lián)是橫向調(diào)節(jié),各信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑間的相互交流,可發(fā)生在多個(gè)水平,可以是激酶與轉(zhuǎn)錄因子間作用,也可以是其他形式的作用,使之真正成為調(diào)控網(wǎng)絡(luò),舉例說(shuō)明如下:許多細(xì)胞因子的信號(hào)傳導(dǎo)是通過(guò)受體-酪氨酸激酶(PTK)-信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化子(STAT)-靶基因激活實(shí)現(xiàn)的。
  信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化子家族(signal transducers and activators of transcription,STATs)。STAT是細(xì)胞質(zhì)潛在的轉(zhuǎn)錄因子,它們充填式地激活細(xì)胞表面的受體,眾多細(xì)胞因子受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)是通過(guò)STAT蛋白的。受體胞內(nèi)區(qū)與STAT蛋白結(jié)合后在該處磷酸化,并形成同型或異型二聚體后進(jìn)入核內(nèi),與特異的啟動(dòng)元件結(jié)合后調(diào)節(jié)基因表達(dá)。在哺乳動(dòng)物已發(fā)現(xiàn)7個(gè)STAT成員:STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT、STAT5B、STAT6。它們的DNA結(jié)合序列相似:TTN46AA,但有一定的特異性,即不同的基因由不同的STAT復(fù)合物調(diào)節(jié)。STAT蛋白能與多種別的核因子作用,包括CBP、Nmi(可的松受體)、c-jun和MCM5,因此STAT蛋白的作用范圍擴(kuò)大了許多。其中酪氨酸磷酸化,也許還有絲氨酸磷酸化對(duì)于STAT蛋白的激活是關(guān)鍵性的。
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