現(xiàn)今,基因重組的
細胞因子作為一種新型的生物應答調(diào)節(jié)劑在臨床應用上取得了令人矚目的成就。例如,zui早用于臨床的干擾素α在治療 白血病和病毒感染中收到顯著療效。中國的干擾素a1在1991年通過新藥審評,已得到較為廣泛的應用。在上已批準生產(chǎn)的細胞因子藥物還包括EPO、干擾素γ、GM-CSF、G-CSF、IL-2等。由于細胞因子為人體自身成分,通過調(diào)節(jié)機體生理過程和提高免疫力來治療疾病,在低劑量即可發(fā)揮作用,因而療效顯著,副作用小是一種全新的生物療法,將會很快獲得突飛猛進的發(fā)展。
細胞因子的研究淵源始于50年代的干擾素研究和60年代的集落刺激因子研究,由于基因工程技術的迅速發(fā)展,使細胞因子研究發(fā)生了突破性的進展。在80--90年代相繼克隆出一大批細胞因子,細胞因子的化學本質(zhì)是多肽,從信息傳遞的角度,細胞因子是生物體內(nèi)一類重要的 *信使分子,是細胞內(nèi) 基因表達的產(chǎn)物。
在自然狀態(tài)下,細胞因子受體 (cytokine receptor, CK-R)主要以膜結(jié)合細胞因子受體 (membrane-bound cytokine receptor, mCK-R) 和存在于血清等體液中可溶性細胞因子受體 (soluble cytokine receptor, sCK-R)兩種形式存在。 細胞因子復雜的生物學活性主要是通過其與相應的mCK-R結(jié)合后所介導的,而sCK-R卻具有*的生物學意義。 sCK-R水平變化與某些疾病的關系日益受到學者們的重視。部分重組sCK-R(rsCK-R) 基因工程產(chǎn)品已進入臨床驗證,關于sCK-R的產(chǎn)生機理, 結(jié)構(gòu)特點及其免疫學功能等方面的基礎研究也取得了長足的進展。
研究表明,體內(nèi)的各種細胞因子之間并不是孤立存在的,而是有著復雜的相互作用,它們之間通過合成和分泌的相互調(diào)節(jié),受體表達的相互調(diào)節(jié)、生物學效應的相互影響等組成一個復雜的細胞因子互作網(wǎng)絡。